УМІСТ АДИПОНЕКТИНУ, ВІСФАТИНУ, TOLL-ПОДІБНОГО РЕЦЕПТОРА-4 І АРГІНАЗИ-ІІ У МЕТАБОЛІЧНО СКОМПРОМЕТОВАНИХ ПАЦІЄНТІВ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ
DOI:
https://doi.org/10.32782/2786-9067-2024-27-12Ключові слова:
артеріальна гіпертензія, адипонектин, вісфатин, TLR4, аргіназа-ІІАнотація
Вступ. Артеріальна гіпертензія є основним чинником ризику серцево-судинних уражень у пацієнтів із надвагою/ожирінням. За наявності АГ виникають адипоцитокіновий дисбаланс, активація імунної системи та запалення, роль яких у патогенезі ще недостатньо досліджена. Мета роботи: дослідити вміст адипонектину, вісфатину, Toll-подібного рецептора-4 і аргінази-ІІ у метаболічно скомпрометованих пацієнтів з артеріальною гіпертензією. Матеріали та методи. У рандомізований спосіб обстежено 76 пацієнтів із надвагою/ожирінням, які мали встановлений діагноз артеріальної гіпертензії та отримували антигіпертензивні препарати. Пацієнтів було розділено на дві групи: 1 група – 38 пацієнтів, які досягли цільового АТ, 2 група – 38 осіб, які не досягли цільового АТ. Усім учасникам дослідження проводили ретельний збір анамнезу захворювання та життя, загальний фізикальний огляд із вимірюванням АТ та розрахунком ІМТ, загальноклінічні (загальний аналіз крові, коагулограма, біохімічний аналіз крові, ліпідограма) та імуноферментні дослідження для визначення концентрацій адипонектину, вісфатину, TLR4 і аргінази–ІІ сироватці крові та лімфоцитах із використанням реактивів ELISA Kit. Результати. У пацієнтів, які досягли цільового АТ, були достовірно вищі концентрації сироваткового адипонектину на тлі суттєво нижчих показників вісфатину, TLR4 і аргінази-ІІ. Відповідно, у пацієнтів, які не досягнули цільового рівня АТ, спостерігалися достовірно вищі показники вісфатину, TLR4, аргінази-ІІ в сироватці на тлі достовірно знижених показників адипонектину в сироватці. Натомість у лімфоцитах периферичної крові не встановлено достовірної різниці між показниками адипонектину вісфатину, TLR4 і аргінази-ІІ під час міжгрупового порівняння. На додаток виявлено обернені корелятивні зв’язки між адипонектином і АсАТ, креатиніном та сечовиною; високі показники вісфатину прямо асоціювалися з ІМТ, САТ, ХС-ЛПНЩ, ТГ, АсАТ, фібриногеном та МНВ; установлено прямі кореляції TLR4 з ІМТ, лейкоцитами крові, ПЧ, АсАТ, креатиніном на тлі оберненої кореляції з ХС-ЛПВЩ; високі показники аргінази-ІІ прямо асоціювалися із САТ, ІМТ, АлАТ, АсАТ, ХС-ЛПНЩ, ТГ. Висновки. У метаболічно скомпрометованих пацієнтів з АГ, які не досягли цільових показників АТ під час антигіпертензивної терапії, згідно із сучасними рекомендаціями, високі показники АТ асоціюються з низькою концентрацією протизапального і антиатеросклеротичного адипокіну – адипонектину, на тлі високих концентрацій прозапальних чинників – вісфатину, TLR4 і аргінази-ІІ. Окрім того, установлені корелятивні зв’язки між показниками адипонектину, вісфатину, TLR4, аргінази-ІІ і результатами вікових, фізикальних і лабораторних обстежень, які підтверджують участь вищезазначених чинників у патогенезі АГ у метаболічно скомпрометованих пацієнтів.
Посилання
Abdalla M.M.I. Role of visfatin in obesity-induced insulin resistance. World journal of clinical cases. 2022. Vol. 10, № 30. Р. 10840–10851. https://doi.org/10.12998/wjcc.v10.i30.10840.
Cai M., Zhao D., Han X., Han S., Zhang W., Zang Z., Gai C., Rong R., Gao T. The role of perivascular adipose tissue-secreted adipocytokines in cardiovascular disease. Frontiers in immunology. 2023. Vol. 14. 1271051. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1271051.
Clemente-Suárez V.J., Redondo-Flórez L., Beltrán-Velasco A.I., Martín-Rodríguez A., Martínez-Guardado I., Navarro-Jiménez E., Laborde-Cárdenas C.C., Tornero-Aguilera J.F. The Role of Adipokines in Health and Disease. Biomedicines. 2023. Vol. 11, № 5. 1290. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines11051290.
Dakroub A., Nasser S., Younis N., Bhagani H., Al-Dhaheri Y., Pintus G., Eid A.A., El-Yazbi A.F., Eid A.H. Visfatin: A Possible Role in Cardiovasculo-Metabolic Disorders. Cells. 2020. Vol. 9, № 11. 2444. DOI: https://doi.org/10.3390/cells9112444.
Erten M. Visfatin as a Promising Marker of Cardiometabolic Risk. Acta Cardiologica Sinica. 2021. Vol. 37, № 5. Р. 464–472. https://doi.org/10.6515/ACS.202109_37(5).20210323B.
Feijóo-Bandín S., Aragón-Herrera A., Moraña-Fernández S., Anido-Varela L., Tarazón E., Roselló-Lletí E., Portolés M., Moscoso I., Gualillo O., González-Juanatey J.R., Lago F. Adipokines and Inflammation: Focus on Cardiovascular Diseases. International journal of molecular sciences. 2023. Vol. 21, № 20. 7711. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21207711.
Janaszak-Jasiecka A., Płoska A., Wierońska J.M., Dobrucki L.W., Kalinowski L. Endothelial dysfunction due to eNOS uncoupling: molecular mechanisms as potential therapeutic targets. Cellular & molecular biology letters. 2023. Vol. 28, № 1. 21. DOI: https://doi.org/10.1186/s11658-023-00423-2.
Kim A.Y., Park Y.J., Pan X., Shin K.C., Kwak S.H., Bassas A.F., Sallam R.M., Park K.S.,
Alfadda A.A., Xu A., Kim J.B. Obesity-induced DNA hypermethylation of the adiponectin gene mediates insulin resistance. Nature communications. 2015. Vol. 6. 7585. https://doi.org/10.1038/ncomms8585.
Lazaridis A., Gavriilaki E., Douma S., Gkaliagkousi E. Toll-Like Receptors in the Pathogenesis of Essential Hypertension. A Forthcoming Immune-Driven Theory in Full Effect. International journal of molecular sciences. 2021. Vol. 22, № 7. 3451. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22073451.
Li Z., Wang L., Ren Y., Huang Y., Liu W., Lv Z., Qian L., Yu Y., Xiong Y. Arginase: shedding light on the mechanisms and opportunities in cardiovascular diseases. Cell death discovery. 2022. Vol. 8, № 1. 413. DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-022-01200-4.
Maksymets T.A., Sklyarova H.E. The relationship between insulin resistance, adipokines, lipids and low-grade inflammation in patients by cardiovascular disease treated with statins. Medical science of Ukraine. 2023. Vol.19, № 3. Р. 23–30. DOI: https://doi.org/10.32345/2664-4738.3.2023.04.
Maximus P.S., Al Achkar Z., Hamid P.F., Hasnain S.S., Peralta C.A. Adipocytokines: Are they the Theory of Everything? Cytokine. 2020. Vol. 133. 155144. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155144.
Navaneethabalakrishnan S., Smith H.L., Arenaz C.M., Goodlett B.L., McDermott J.G., Mitchell B.M. Update on Immune Mechanisms in Hypertension. American journal of hypertension. 2022. Vol. 35, № 10. Р. 842–851. DOI: https://doi.org/10.1093/ajh/hpac077.
Nunes K.P., Bomfim G.F., Toque H.A., Szasz T., Clinton Webb R. Toll-like receptor 4 (TLR4) impairs nitric oxide contributing to Angiotensin II-induced cavernosal dysfunction. Life sciences. 2017. Vol. 191. P. 219–226. DOI: https://doi.org/10.1016/j.lfs.2017.10.014.
Parimelazhagan R., Umapathy D., Sivakamasundari I.R., Sethupathy S., Ali D., Kunka Mohanram R., Namasivayan N. Association between Tumor Prognosis Marker Visfatin and Proinflammatory Cytokines in Hypertensive Patients. BioMed research international. 2021. 8568926. DOI: https://doi.org/10.1155/2021/8568926.
Romacho T., Valencia I., Ramos-González M., Vallejo S., López-Esteban M., Lorenzo O., Cannata P., Romero A., San Hipólito-Luengo A., Gómez-Cerezo J.F., Peiró C., Sánchez-Ferrer C.F. Visfatin/eNampt induces endothelial dysfunction in vivo: a role for Toll-Like Receptor 4 and NLRP3 inflammasome. Scientific reports. 2020. Vol. 10, № 1. 5386. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-020-62190-w.
Rotkegel S., Chudek J., Spiechowicz-Zaton U., Ficek R., Adamczak M., Wiecek A. The effect of sodium restricted diet on plasma visfatin levels in hypertensive patients with visceral obesity. Kidney & blood pressure research. 2013. Vol. 37, № 2-3. Р. 124–131. DOI: https://doi.org/10.1159/000350066.
S. Clemente G., van Waarde A., F. Antunes I., Dömling A., H. Elsinga P. Arginase as a Potential Biomarker of Disease Progression: A Molecular Imaging Perspective. Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21. 5291. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21155291.
Sklyarova O.Y., Mahiiovych S.R., Denysenko N.V., Kobylinska L.I., Sklyarov Y.Y. The level of nitric oxide and arginase activity in patients with arterial hypertension and diabetes mellitus during COVID-19. Ukr. Biochem. J. 2022. Vol. 94, № 5. P. 18-27. doi: https://doi.org/10.15407/ubj94.05.018.
Sowka A., Dobrzyn P. Role of Perivascular Adipose Tissue-Derived Adiponectin in Vascular Homeostasis. Cells. 2021. Vol. 10, № 6. 1485. https://doi.org/10.3390/cells10061485.
Tasneem S., Liu B., Li B., Choudhary M.I., Wang W. Molecular pharmacology of inflammation: Medicinal plants as anti-inflammatory agents. Pharmacological research. 2019. Vol. 139. P. 126–140. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2018.11.001.
Vasamsetti S.B., Natarajan N., Sadaf S., Florentin J., Dutta, P. Regulation of cardiovascular health and disease by visceral adipose tissue-derived metabolic hormones. The Journal of physiology. 2023. Vol. 601, № 11. Р. 2099–2120. DOI: https://doi.org/10.1113/JP282728.
Wang X., Zhang S., Li Z. Adipokines in glucose and lipid metabolism. Adipocyte. 2023. Vol. 12, №1. 2202976. DOI: https://doi.org/10.1080/21623945.2023.2202976.
Williams B., Mancia G., Spiering W. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens. 2018. Vol. 36. P. 1953–2041. DOI: https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000001940.
Wu O., Lu X., Leng J. et al. Reevaluating Adiponectin’s impact on obesity hypertension: a Chinese case-control study. BMC Cardiovasc Disord. 2024. Vol. 24. 208. DOI: https://doi.org/10.1186/s12872-024-03865-417.
Yu P.L., Wang C., Li W., Zhang F.X. Visfatin Level and The Risk of Hypertension and Cerebrovascular Accident: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hormone and metabolic research. 2019. Vol. 51, № 4. Р. 220–229. https://doi.org/10.1055/a-0867-1333.
Zheng M., Lu N., Ren M., Chen H. Visfatin associated with major adverse cardiovascular events in patients with acute myocardial infarction. BMC cardiovascular disorders. 2020. Vol. 20, № 1. 271. DOI: https://doi.org/10.1186/s12872-020-01549-3.
