ЗАСТОСУВАННЯ АЛЬТЕРНАТИВНИХ ТЕСТ-МОДЕЛЕЙ IN VITRO ДЛЯ ОЦІНКИ ТОКСИЧНОСТІ СПОЛУК ВАЖКИХ МЕТАЛІВ
DOI:
https://doi.org/10.32782/2786-9067-2023-26-3Ключові слова:
культура клітин, білки крові, важкі метали, токсичність in vitro.Анотація
Анотоція. На сьогодні в токсикології для оцінки безпеки хімічних речовин поряд із традиційними експериментами на теплокровних тваринах значного поширення набуло використання альтернативних тест-моделей in vitro. Серед існуючих найбільш поширеними є культура клітин. Тестування на клітинах надає інформацію про потенційну цитотоксичну дію, а також дозволяє вивчати механізми впливу на різні органи і тканини. Також у якості альтернативних моделей можуть бути використані такі об’єкти, як білки, нуклеїнові кислоти. Проведено оцінку токсичності сполук важких металів на культурі клітин та білків плазми крові людини in vitro. Встановлено, що найбільш чутливими до токсичного впливу солей важких металів були клітини печінки і легень, а найменш вразливими виявились клітини шкіри та лімфоцити. Досліджено, що сполуки металів викликали суттєві конформаційні зміни білків крові. Найбільш виразну денатуруючу дію на білки чинив ацетат свинцю в усіх досліджуваних концентраціях. Цитотоксичність металів спадала в ряду Hg > Cd > Pb > Mn, а денатуруюча активність у послідовності Pb>Hg>Cd>Mn. За результатами дослідження розраховано концентрацію сполуки металу (LС50), яка викликала 50 % загибель клітин по відношенню до контролю.
Посилання
ATLA Alternatives to laboratory Animals // Third World Congress on Alternatives and Animal Use in the Life Sciences. 29 August – 2 September, 1999. Bologna, Italy, Urecht, Programme and Abstracts. 442 p.
Альтернативні методи і тест-системи. Лікарська токсикологія / Трахтенберг І.М., Коваленко В.М., Кокшарьова Н.В., Жмінько П.Г. та ін.: за редакцією акад. АМН України І.М. Трахтенберга. – К.:Авіцена, 2008. 272 с.
Schuppli C.A., Fraser D. The interpretation and application of the three Rs by animal ethics committee members. ATLA. 2005. Vol.33, No 5. P.487-500.
Коршун М.Н., Краснокутская Л.М. Принцип "Трех R" и пути его реализации в токсиколого-гигиенических исследованиях. Український журнал з проблем медицини праці. 2005. № 3-4. С. 66-74.
Holme J.A., Dybing E. The use of in vitro methods for hazard characterisation of chemicals. Toxicology Lett. 2002. Vol. 127. No 1-3. P.136-141.
Combes R.D. The Use of Human Cells in Biomedical Research and Testing. Altern. Lab. Anim. 2004. № 32. P.43-49. DOI : https://doi.org/10.1177/026119290403201s08
Hartung T., Gstrauntheler G., Coecke S. et al. Good Cell Culture Practice (GCCP)— an Initiative for Standardization and Quality Control of in Vitro Studies. The Establishment of an ECVAM. Task Force on GCCP. ALTEX. 2001. No 1 (18). P. 75 – 78.
OECD № 14 The Application of the Principles of GLP to in vitro Studies. Advisory Document of the Working Group on GLP. – Paris: Organization for Economic Co-operation and Development, 2004. 18 p.
ICCVAМ (2001) Report of the International Workshop on In Vitro Methods for Assessing Acute systemic Toxicity. ICCVAM-NICEATM workshop, Arlington, VA, USA., 2000. NIH Publication N. 01-4499. 370 р.
Council Regulation (EC) No. 440/2008 "Establishing testing methods in accordance with Regulation (EC) No. 1907/2006 of the European Parliament and Council on the Registration, Evaluation, Authorization and Restriction of Chemicals and Preparations (REACH)" dated May 30, 2008.
Дмитруха Н.Н. Культура клеток как in vitro модель в токсикологических исследованиях. Медікс–Антиейджинг. 2013. № 3 (33). С. 50–55.
Schuppe-Koistinen I. Molecular profiling and prediction of toxicity. ATLA. 2001. Vol. 29, No.3. P.287-289.
Scudiero D.A., Shoemaker R.H., Paull K.D. et al. Evaluation of a soluble tetrasolium/formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines. Cancer Res. 1988. Vol. 48 (17). P. 4827-4833.
Прокопенко В.В., Набока Ю.Н., Метелица Л.А. и др. Чувствительность молекулярных, надмолекулярных и клеточных биооъектов к катионам тяжелых метал лов. Современные проблемы токсикологии. 1999. № 3. С. 18-21.
Дмитруха Н.М., Лагутіна О.С., Громовий Т.Ю., Пилипчук Є.В. Дослідження безпечності нанопрепаратів заліза і міді за їхнім впливом на білки плазми крові людини в умовах in vitro. Український журнал з проблем медицини праці. 2021. Том.17. № 3. С.139-150